Esposizione acuta e ritenzione cronica di alluminio in tre schedule vaccinali ed effetti della variazione genetica e ambientale

Come i meccanismi d'azione degli adiuvanti, anche la farmacodinamica delle forme iniettate di alluminio comunemente utilizzate nei vaccini non è ben caratterizzata, in particolare per quanto riguarda l'impatto delle differenze di programmazione...

• Focus: Questi risultati dimostrano l'elevata utilità potenziale della modellazione della variazione delle risposte dei pazienti all'alluminio. Ulteriori dati empirici provenienti da individui sospettati di essere intolleranti all'alluminio dei vaccini, evidenziati da un'elevata ritenzione di alluminio, da disturbi dello sviluppo neurologico e/o da una miriade di malattie croniche
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtemb.2019.126444

Miofasciite macrofagica e pseudolinfoma sottocutaneo causati da coadiuvanti di alluminio

L'idrossido di alluminio è un noto adiuvante utilizzato nei vaccini. Sebbene sia in grado di potenziare la risposta immunitaria adattativa a un antigene co-somministrato, provoca effetti avversi, tra cui la miofasciite macrofagica (MMF), lo...

• Focus: La patologia e l'ultrastruttura distintive hanno suggerito un'associazione con i vaccini contenenti idrossido di alluminio. Per evitare diagnosi errate e trattamenti sbagliati, dobbiamo indagare ulteriormente su questa condizione poco comune e le aziende farmaceutiche dovrebbero cercare di formulare adiuvanti migliori che non causino questi effetti avversi
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Reazioni avverse: Miofascite
• DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-020-68849-8

Approfondimento del destino cellulare e della tossicità degli adiuvanti di alluminio utilizzati nelle vaccinazioni umane clinicamente approvate

Gli adiuvanti di alluminio rimangono i più utilizzati ed efficaci nella vaccinazione e nell'immunoterapia. In questa sede, è stata delucidata la distribuzione granulometrica (PSD) degli adiuvanti a base di ossidrossido di alluminio e idrossifosfato di...

• Focus: L'elevato carico di ossidrossido di alluminio nel citoplasma delle cellule THP-1, senza citotossicità immediata, potrebbe predisporre questa forma di coadiuvante di alluminio al suo successivo trasporto in tutto il corpo, compreso l'accesso al cervello.
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• DOI: https://doi.org/10.1038/srep31578

Approfondimento sul destino cellulare e sulla tossicità degli adiuvanti di alluminio utilizzati nelle vaccinazioni umane clinicamente approvate

Gli adiuvanti di alluminio rimangono i più utilizzati ed efficaci nella vaccinazione e nell'immunoterapia. In questa sede è stata delucidata la distribuzione granulometrica (PSD) degli adiuvanti a base di ossidrossido di alluminio e idrossifosfato di...

• Focus: Dimostriamo che non tutti i coadiuvanti dell'alluminio sono uguali né in termini di proprietà fisiche né di reattività biologica e di potenziale tossicità sia nel sito di iniezione che oltre
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• DOI: https://doi.org/10.1038/srep31578

Contaminazione da micoplasma e attività immunomodulatoria virale: le cellule dendritiche aprono il vaso di Pandora

Durante le indagini in vitro sull'interazione del virus della peste suina classica (CSFV) - un patogeno virale immunosoppressivo - con le cellule dendritiche derivate da monociti (MoDC), è stato trovato un fattore solubile con una forte attività...

• Focus: questi dati dimostrano che l'analisi regolare di linee cellulari e stock di virus per la ricerca di micoplasmi non ne identifica necessariamente la presenza
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.imlet.2007.04.006

DNA del virus Varicella Zoster nei siti di inoculazione e nella saliva dopo la vaccinazione con Zostavax

L'analisi di 36 individui di età superiore ai 60 anni immunizzati con Zostavax ha rivelato la presenza di DNA del virus della varicella zoster (VZV) nei tamponi dei siti di inoculazione cutanea ottenuti immediatamente dopo l'immunizzazione in 18 (50%)...

• Focus: il DNA del virus del vaccino viene rilasciato nella saliva fino a 4 settimane.
• Vaccini/Malattie: Herpes Zoster
• Reazioni avverse: Shedding virus vaccino-derivati
• DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jir139

Encefalomielite acuta disseminata con lesioni tumefattive dopo la vaccinazione contro il papillomavirus umano

L'encefalomielite acuta disseminata (ADEM) è una malattia demielinizzante acuta e monofasica, con un'incidenza stimata di 0,8/100.000 abitanti/anno e una prevalenza nei bambini e nei giovani adulti. Nella maggior parte dei casi, si verifica dopo...

• Focus: l'incidenza dell'ADEM per la maggior parte dei vaccini è < 0,1-0. 2/ 100.000 vaccinazioni e meno del 5% di tutte le ADEM sono post vaccinali
• Vaccini/Malattie: Papilloma virus (HPV), Vaccini multipli
• Reazioni avverse: Encefalomielite acuta disseminata (ADEM)
• Fonte: https://www.elsevier.es/en-revista-neurologia-english-edition--495-articulo-acute-disseminated-encephalomyelitis-with-tumefactive-S2173580810700092

Encefalomielite post-vaccinazione: revisione della letteratura e caso illustrativo

L'encefalomielite acuta disseminata (ADEM) è una malattia infiammatoria demielinizzante del sistema nervoso centrale, solitamente considerata una malattia monofasica. L'ADEM fa parte di diverse categorie di disturbi infiammatori demielinizzanti primari...

• Focus: L'ADEM post-vaccinazione è stata associata a diversi vaccini come la rabbia, la difterite-tetano-polio, il vaiolo, il morbillo, la parotite, la rosolia, l'encefalite giapponese B, la pertosse, l'influenza, l'epatite B e il vaccino Hog
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Epatite B, Influenza, Morbillo, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), Pertosse, Vaccini multipli, Vaiolo
• Reazioni avverse: Encefalomielite acuta disseminata (ADEM)
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.jocn.2008.05.002

Esposizione prenatale al paracetamolo e neurosviluppo infantile: Una revisione

Premessa: Il paracetamolo (acetaminofene, APAP), farmaco senza obbligo di prescrizione, è attualmente raccomandato come trattamento sicuro del dolore e della febbre durante la gravidanza. Tuttavia, studi recenti suggeriscono una possibile associazione...

• Focus: L'insieme di questi nove studi suggerisce un aumento del rischio di esiti avversi del neurosviluppo in seguito all'esposizione prenatale al paracetamolo. Sono urgentemente necessari ulteriori studi con precise indicazioni d'uso e valutazione dell'esposizione al paracetamolo sia in utero che nei primi anni di vita
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Altri farmaci e terapie: Paracetamolo
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici, ADHD (Disturbo da deficit di attenzione e iperattività), ASD (disturbo dello spettro autistico), Malattie neurodegenerative
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2018.01.003

Etica del rifiuto del vaccino

I sostenitori dell'obbligo di vaccinazione in genere affermano che tutti coloro che possono essere vaccinati hanno l'obbligo morale o etico di farlo per il bene di coloro che non possono essere vaccinati o nell'interesse della salute pubblica. Valuto...

• Focus: In termini pratici, la vaccinazione obbligatoria equivale a una discriminazione nei confronti di caratteristiche biologiche sane e innate, il che va contro le norme etiche stabilite ed è anche sconfessabile a priori
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Reazioni avverse: Obblighi vaccinali
• DOI: https://doi.org/10.1136/medethics-2020-107026

Gli esiti avversi aumentano con l'esposizione a combinazioni aggiunte di vaccini per l'infanzia

Questo studio valuta 1.542.076 combinazioni di vaccini somministrati a neonati (di età inferiore a 1 anno al momento della vaccinazione) tra il 1° luglio 1991 e il 31 maggio 2011. Tutti i pazienti hanno ricevuto almeno DTaP, HIB e IPV a ogni...

• Focus: Descriviamo inoltre le tendenze della frequenza degli esiti avversi con l'aumento del numero di vaccini.
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), Pertosse, Poliomielite, Vaccini multipli
• DOI: https://doi.org/10.56098/xfzkf650

Gravi eventi avversi autoimmuni dopo il vaccino contro l'herpes zoster: Uno studio caso-controllo di eventi avversi in un database nazionale

Il vaccino contro lo zoster è raccomandato per ridurre l'incidenza dell'herpes zoster e della sua complicanza, la nevralgia post-erpetica, negli adulti più anziani. Tuttavia, sono stati segnalati effetti collaterali autoimmuni dopo la vaccinazione. Il...

• Focus: sono stati segnalati effetti collaterali autoimmuni dopo la vaccinazione
• Vaccini/Malattie: Herpes Zoster
• Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Artrite reumatoide
• Fonte: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15638050/

I tassi di mortalità infantile sono regrediti rispetto al numero di dosi di vaccino somministrate di routine: Esiste una tossicità biochimica o sinergica?

Il tasso di mortalità infantile (IMR) è uno degli indicatori più importanti del benessere socio-economico e delle condizioni di salute pubblica di un Paese. Il programma di immunizzazione infantile degli Stati Uniti prevede 26 dosi di vaccino per i...

• Focus: Questi risultati dimostrano una relazione controintuitiva: le nazioni che richiedono più dosi di vaccino tendono ad avere tassi di mortalità infantile più elevati.
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Reazioni avverse: Mortalità infantile
• DOI: https://doi.org/10.1177%2F0960327111407644

Il legame, il trasporto e il destino dell'alluminio nelle cellule biologiche

L'alluminio è il metallo più abbondante nella crosta terrestre eppure, paradossalmente, non ha alcuna funzione biologica nota. L'alluminio è biochimicamente reattivo, semplicemente non è richiesto per alcun processo essenziale nei biota esistenti. Non...

• Focus: Naturalmente, l'alluminio si trova in ogni compartimento di ogni cellula di ogni organismo, dal virus all'uomo. In questa sede abbiamo analizzato ciascuno dei percorsi "silenziosi" e degli eventi metabolici che insieme costituiscono una forma di omeostasi dell'alluminio nel biota, identificando e valutando, per quanto possibile, ciò che è noto e, altrettanto importante, ciò che non è noto riguardo all'assorbimento, al trasporto, all'immagazzinamento e all'escrezione dell'alluminio.
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtemb.2014.11.002

Il ruolo del mercurio nella patogenesi dell'autismo

Il disturbo dello spettro autistico (ASD) è un disturbo del neurosviluppo di eziologia sconosciuta nella maggior parte dei casi. Studi su gemelli monozigoti riportano un tasso di concordanza medio del 60%, indicando un ruolo sia per i fattori genetici...

• Focus: l'insorgenza dei sintomi dell'ASD è temporalmente associata alla somministrazione di vaccini; l'aumento riportato nella prevalenza dell'autismo negli anni '90 segue da vicino l'introduzione di due vaccini contenenti mercurio; è stato rilevato un elevato livello di mercurio in campioni biologici di pazienti autistici
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici, ASD (disturbo dello spettro autistico), Disfunzione cognitiva, Disturbi del neurosviluppo
• DOI: https://doi.org/10.1038/sj.mp.4001177

Immunizzazione primaria di neonati prematuri con età gestazionale teina C-reattiva associate alla somministrazione di vaccini singoli e multipli separati contemporaneamente

OBIETTIVO - Determinare l'incidenza di eventi cardiorespiratori e di livelli anomali di proteina C-reattiva (CRP) associati alla somministrazione di un singolo vaccino o di più vaccini separati contemporaneamente. DISEGNO DELLO STUDIO - Studio...

• Focus: In una minoranza di neonati immunizzati [16%], gli eventi cardiorespiratori sono stati associati a una presunta necessità di intervento.
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Reazioni avverse: Eventi cardiorespiratori
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2007.02.059

Immunogenetica dei vaccini: dal letto al banco alla popolazione

La base immunogenetica delle variazioni della risposta immunitaria ai vaccini nell'uomo rimane in gran parte sconosciuta. Molti fattori possono contribuire all'eterogeneità delle risposte immunitarie indotte dai vaccini, compresi i polimorfismi dei...

• Focus: La base immunogenetica delle variazioni nella risposta immunitaria ai vaccini nell'uomo rimane in gran parte sconosciuta
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2008.06.057

Incidenza di apnea e bradicardia nei neonati pretermine dopo la vaccinazione DTPw e Hib: uno studio prospettico

OBIETTIVO - Valutare l'incidenza e la gravità dell'apnea e della bradicardia nei neonati pretermine ospedalizzati dopo la vaccinazione a 2 mesi di età e identificare i fattori di rischio. METODOLOGIA - Uno studio prospettico su 98 neonati pretermine,...

• Focus: Solo un neonato ha avuto apnea e/o bradicardia prima dell'immunizzazione rispetto a 17 dopo l'immunizzazione. Per 12 neonati questi eventi sono stati brevi, autolimitanti e non associati a desaturazioni (saturazione di ossigeno < 90%). Tuttavia, per cinque neonati (30%) questi eventi sono stati associati a desaturazione di ossigeno e due di questi neonati hanno richiesto ossigeno supplementare
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Target di riferimento: Neonati
• Componenti/Eccipienti:
• DOI: https://doi.org/10.1111/j.1440-1754.1997.tb01632.x

Insuccesso vaccinale primario ai vaccini di routine: Perché e cosa fare?

Esistono due fattori principali responsabili dei fallimenti dei vaccini: il primo è legato al vaccino, come i fallimenti nell'attenuazione del vaccino, nei regimi di vaccinazione o nella somministrazione. L'altro è legato all'ospite, di cui la genetica...

• Focus: Alla luce del crescente numero di persone allergiche ma anche obese, i nostri studi attuali si concentrano su questi gruppi a rischio per scoprire se sono necessari approcci vaccinali diversi per una protezione ottimale rispetto agli individui sani
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Reazioni avverse: Allergie
• DOI: https://doi.org/10.1080%2F21645515.2015.1093263

L'effetto della vaccinazione sull'epidemiologia del virus varicella zoster

Il virus della varicella zoster (VZV) causa la varicella (varicella) in caso di esposizione primaria e può riattivarsi più tardi nella vita per causare l'herpes zoster (zoster). Poiché l'infezione primaria è più grave negli adulti che nei bambini e...

• Focus: recenti evidenze suggeriscono che sembra probabile un aumento dell'incidenza dello zoster [herpes zoster] e che quanto più efficace è la vaccinazione nel prevenire la varicella, tanto maggiore sarà l'aumento dell'incidenza di tale malattia
• Vaccini/Malattie: Herpes Zoster, Varicella
• DOI: https://doi.org/10.1053/jinf.2002.0988

La malattia della guerra del Golfo: Ipotesi unificanti per un problema sanitario continuo

Si stima che il 25%-32% dei veterani della Guerra del Golfo del 1991 continui a soffrire di molteplici problemi di salute inspiegabili, noti come Gulf War Illness (GWI). La GWI comprende dolore cronico, debolezza muscolo-scheletrica, cefalea,...

• Focus: Mentre alcuni veterani hanno assunto anche clorochina come agente antimalarico, la letteratura suggerisce un'associazione tra il ricevimento di vaccinazioni multiple prima o durante il conflitto (forse combinate con altre esposizioni) e la GWI
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome della guerra del Golfo (GWS)
• DOI: https://doi.org/10.3390/ijerph16010111

La sindrome di Guillain-Barré è una classica malattia autoimmune scatenata da un'infezione o da una vaccinazione

La sindrome di Guillain-Barré (GBS) è un raro disturbo autoimmune, la cui incidenza è stimata in 0,6-4/100.000 persone/anno in tutto il mondo. Spesso la GBS si manifesta pochi giorni o settimane dopo che il paziente ha avuto i sintomi di un'infezione...

• Focus: La sindrome di Guillain-Barré coinvolge fattori genetici e ambientali, può essere scatenata da infezioni o vaccinazioni e la predisposizione può essere prevista analizzando alcuni di questi fattori
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome di Guillain-Barré
• DOI: https://doi.org/10.1007/s12016-010-8213-3

Malattia della guerra del Golfo, sindrome da vaccinazione post-HPV e miofasciite macrofagica. Condizioni invalidanti analoghe, probabilmente legate alla disautonomia autoimmune indotta dal vaccino

Più di un quarto di tutti i soldati della coalizione della guerra del Golfo Persico rimane gravemente malato. Diversi studi epidemiologici suggeriscono un legame tra vaccinazioni multiple al momento dell'operazione militare e lo sviluppo della...

• Focus: la sindrome da vaccinazione post-HPV, la miofasciite macrofagica e l'analogia con la malattia della guerra del Golfo suggeriscono che alcuni vaccini o vaccinazioni multiple in un periodo di tempo molto breve possono indurre, in individui suscettibili, dolore cronico, affaticamento e disconoscenza. La disautonomia autoimmune indotta dai vaccini è ipotizzata come meccanismo patogenetico comune per questo gruppo di sintomi. Ulteriori ricerche sulla presenza di neuropatia a piccole fibre, di anticorpi contro i recettori adrenergici e di test di funzionalità autonomica anomali nelle tre sindromi in esame possono contribuire a chiarire questa ipotesi
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Reazioni avverse: Miofascite, Sindrome da affaticamento cronico
• Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome autoimmune/infiammatoria da adiuvanti (ASIA), Sindrome della guerra del Golfo (GWS)
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102603

Meningite dopo la vaccinazione negli Stati Uniti, un rapporto del sistema di segnalazione degli eventi avversi ai vaccini CDC/FDA [1990-2010]

Obiettivo: Determinare il tasso e le caratteristiche dell'insorgenza della meningite dopo la somministrazione della vaccinazione negli Stati Uniti. Premessa Esistono diverse segnalazioni di meningite dopo la vaccinazione. Disegno/Metodi: Abbiamo...

• Focus: La distribuzione sbilanciata delle segnalazioni di meningite nelle prime 6 settimane dopo la vaccinazione è suggestiva della possibilità che alcuni casi possano essere innescati dalla vaccinazione.
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Reazioni avverse: Meningite asettica
• DOI: https://www.neurology.org/doi/abs/10.1212/WNL.78.1_supplement.P03.243

Miofasciite macrofagica nell'infanzia: un'entità controversa

La miofasciite macrofagica è una miopatia infiammatoria insolita, segnalata quasi esclusivamente in adulti francesi con artromialgie diffuse e astenia. È caratterizzata da un infiltrato di macrofagi densamente impacchettati, con contenuto granulare...

• Focus: Sebbene negli adulti questa entità sia ben definita, nei bambini sono stati riportati meno di 15 casi. Questo studio descrive sette bambini, di età inferiore ai 3 anni, con lesioni tipiche della miofasciite macrofagica alla biopsia del muscolo quadricipite
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Reazioni avverse: Miofascite
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2005.05.024

Neurite ottica e indagini sulle vaccinazioni: Mancata considerazione di significative differenze di sesso e di combinazioni multiple di vaccini

In seguito alla recente corrispondenza relativa allo studio delle vaccinazioni e della conseguente neurite ottica da parte dei Centri per il Controllo e la Prevenzione delle Malattie (CDC),1,2 siamo profondamente preoccupati per la mancata...

• Focus: siamo profondamente preoccupati per la mancata considerazione delle differenze di sesso nell'incidenza della malattia... esiste un modello coerente, indipendentemente dall'anno di revisione, di maggiore incidenza della malattia alla prima visita nelle donne rispetto agli uomini
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Reazioni avverse: Neurite ottica
• DOI: https://doi.org/10.1001/archneur.64.11.1673

Quali sono i limiti dell'adiuvantismo?

I vaccini sviluppati tradizionalmente secondo approcci empirici hanno spesso limitato i problemi di immunogenicità, probabilmente a causa del basso livello di purezza dei componenti attivi che contengono. L'applicazione di nuove tecnologie allo...

• Focus: I vaccini sviluppati tradizionalmente secondo approcci empirici hanno spesso limitato i problemi di immunogenicità, probabilmente a causa del basso livello di purezza del/i componente/i attivo/i che contengono
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni
• DOI: https://doi.org/10.1016/s0264-410x(01)00288-2

Riattivazione degli herpesvirus dopo la vaccinazione COVID-19: una revisione sistematica e una meta-analisi

Premessa - La riattivazione degli herpesvirus (HHV) nei pazienti sottoposti a COVID-19 è evidente in letteratura. Sono stati pubblicati diversi rapporti relativi alla riattivazione di questi virus (HSV, VZV, EBV e CMV) tra coloro che hanno ricevuto il...

• Focus: In conclusione, il nostro studio ha mostrato la possibile associazione tra la vaccinazione COVID-19 e la riattivazione di herpesvirus
• Vaccini/Malattie: Covid19, Herpes Zoster
• DOI: https://doi.org/10.1186%2Fs40001-023-01238-9

Ricordi dei bambini americani degli anni '30 rispetto a quelli di oggi, e il possibile ruolo dei vaccini nel causare cambiamenti retrogressivi

È ormai universalmente riconosciuto che abbiamo un'epidemia in costante crescita di autismo infantile, difficoltà di apprendimento e altri disturbi dello sviluppo, con un aumento comparabile di asma e allergie. Secondo qualsiasi misura oggi...

• Focus: Secondo l'opinione di questo osservatore, fino a quando la sicurezza dei programmi vaccinali non sarà garantita da tali test, qualsiasi ulteriore imposizione di vaccini infantili rimarrà moralmente ed eticamente insostenibile
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Reazioni avverse: Mortalità infantile
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: ASD (disturbo dello spettro autistico), Disturbi del neurosviluppo
• Target di riferimento: Bambini
• Componenti/Eccipienti:
• Fonte: http://www.medicalveritas.com/images/00166.pdf

Rilevamento e caratterizzazione di contaminazioni da pestivirus in vaccini virali vivi umani

In considerazione dell'uso di siero fetale di vitello (FCS) potenzialmente contaminato nelle colture cellulari, i pestivirus possono essere presenti nei vaccini virali vivi. Trentasei lotti di vaccini umani vivi virali prodotti da tre produttori sono...

• Focus: Ciò suggerisce che l'RNA di BVDV rilevato nei vaccini virali vivi umani rappresenti il carry over passivo di BVDV da siero di vitello fetale contaminato piuttosto che la replicazione attiva del virus nelle cellule diploidi umane. I nostri risultati indicano che la contaminazione con BVDV del siero di vitello fetale utilizzato nella produzione di vaccini non sembra essere un problema immediato per la salute umana.
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• DOI: https://doi.org/10.1006/biol.2002.0343